Sepelvaltimotauti geenitesti

MEF2A

Iskeeminen sydäntauti ja sydäninfarkti altistavat sydänlihassoluja hapenpuutteelle ja voivat aiheuttaa sydänlihassolujen kuolemaa. Akuutti sydäninfarkti johtuu sydänlihasta suonittavassa sepelvaltimossa olevan ateroomaplakin repeämisestä tai siihen liittyvän trombin muodostumisesta, joka aiheuttaa suonen tukkeutumisen. Sydäninfarkti taustalla on usein rasva-aineenvaihdunnan häiriö, liikapaino, diabetes, verenpainetauti ja tupakointi. Lisäksi perinnöllisillä tekijöillä on havaittu olevan keskeinen merkitys sepelvaltimotaudin ja sydäninfarktin kehittymiselle.

Useiden transkriptiotekijä MEF2A:n mutaatioiden on tutkimuksissa havaittu assosioituvan lisääntyneeseen riskiin sepelvaltimotaudille. MEF2A kuuluu MEF2 (myocyte enhancer factor 2) transkriptiotekijäperheeseen, joita ihmisellä löytyy neljää erilaista, MEF2 A, B, D ja D. Nämä proteiinit muodostavat homo- ja heterodimeerejä sitoutuen kohdegeeniensä promoottorialueille säädellen niiden ekspressiota. Sydämestä on löydetty lukuisia MEF2 transkriptiotekijöiden säätelemiä geenejä. MEF2A geenin poisto koe-eläimillä johtaa sydänlihassolujen energiantuotannosta vastaavien mitokondrioiden katoon, sydämen laajenemiseen sekä lisääntyneeseen äkkikuoleman riskiin.

Tietyn transkriptiotekijä MEF2A:n mutaation on potilastutkimuksissa havaittu assosioituvan lisääntyneeseen koronaaritaudin ja sydäninfarktin riskiin. Tämän mutaation seurauksena MEF2A proteiinin rakenne ja toiminta muuttuvat normaalista poikkeaviksi.

Sepelvaltimotauti ja sen keskeisin komplikaatio, sydäninfarkti, ovat johtava kuolinsyy länsimaissa. Testaamamme mutaatio MEF2A geenissä voi antaa tietoa lisääntyneestä sepelvaltimotaudin riskistä.

Lähteet:

Bhagavatula MR, Fan C, Shen GQ, Cassano J, Plow EF, Topol EJ, Wang Q. Transcription factor MEF2A mutations in patients with coronary artery disease. Hum Mol Genet. 2004 Dec 15;13(24):3181-8. Epub 2004 Oct 20.

González P, García-Castro M, Reguero JR, Batalla A, Ordóñez AG, Palop RL, Lozano I, Montes M, Alvarez V, Coto E. The Pro279Leu variant in the transcription factor MEF2A is associated with myocardial infarction. J Med Genet. 2006 Feb;43(2):167-9

Murray CJ, Lopez AD. Global mortality, disability, and the contribution of risk factors: Global Burden of Disease Study. Lancet. 1997 May 17;349(9063):1436-42.

Wang L, Fan C, Topol SE, Topol EJ, Wang Q. Mutation of MEF2A in an inherited disorder with features of coronary artery disease. Science. 2003 Nov 28;302(5650):1578-81.